После мальтофера болит живот
Комментарии
Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел
4.2. Терапевтическая безопасность препарата Мальтофер®
4.2.1. Перенасыщение железом
Geisser и Muеller (1987) продемонстрировали отсутствие токсичности ГПК, основываясь на том, что активный транспорт железа осуществляется по принципу конкурентного обмена лигандами, уровень которых определяет скорость абсорбции железа. Данный процесс, предположительно происходит вместо пассивной диффузии. Это означает, что в случае насыщения железом, оно не поступает в организм из соединений ГПК. Риск интоксикации свободными ионами железа, проникающими в кровяное русло после насыщения железом транспортной системы, может быть исключен.
Напротив, простые соли железа всасываются даже при нормальном содержании железа или его избытке. Это всасывание путем пассивной диффузии может вызвать интоксикацию железом. Мембранный транспорт ограничивается лишь поверхностью мембраны и градиентом концентрации железа.
Ежегодно в Соединенных Штатах железосодержащие таблетки вызывают примерно 4.000 случайных отравлений. Значительная часть этих отравлений происходит у детей, а показатель смертности, указываемый в бюллетенях, приближается к 85 % (Litovitz с соавторами, 1992).
95% железосодержащих таблеток, продаваемых в США, содержат простые соли железа.
Рисунок 4-14
Количество выживших мышей в зависимости от дозы введенного железа. (Jacobs с соавторами, 1979).
В 1995 году Медицинский Бюллетень Федерального Департамента по Препаратам (FDA) утверждал, что количество маленьких детей, случайно проглотивших железосодержащие таблетки, возросло более чем в два раза по сравнению с 1986 годом. С 1986 года, в центры по контролю отравлений было сообщено о более чем 110.000 подобных случаев у детей в возрасте до 6 лет. Большая часть этих детей была госпитализирована, и, по меньшей мере, 33 ребенка погибло. Погибшие дети приняли от 5 до 98 железосодержащих таблеток (FDA, 1995).
4.2.2. Оксидативный стресс
Самая последняя публикация о безопасности ГПК рассматривает влияние на организм оксидативного стресса, инициируемого введением препаратов железа:
Железо должно находится в окисленном трехвалентном состоянии Fe (III) для того, чтобы быть включенным в состав ферритина и трансферрина. Большинство простых солей железа содержат его в двухвалентной форме, и, таким образом, им необходимо быть окисленными прежде, чем железо сможет всосаться и использоваться в организме. Эти окислительные процессы вызывают высвобождение свободных электронов, которые в свою очередь приводят к образованию свободных радикалов. Последние, помимо прочих повреждающих эффектов, активируют перекисное окисление липидов.
Наиболее значимый токсический побочный эффект простых солей железа не наблюдался после применения ГПК, так как ГПК доставляет трехвалентное железо непосредственно к ферритину и трансферрину посредством конкурентного лигандного обмена.
Tuomainen с соавторами (1999)
В условиях двойного слепого исследования в течение 4-х месяцев изучали влияние простых солей железа, ГПК и плацебо на восприимчивость липопротеинов плазмы к окислению у 48 доноров крови, имевших уменьшенные запасы железа в организме.
Рисунок 4-15
Окислительные процессы вызывают высвобождение свободных электронов, которые в свою очередь приводят к образованию свободных радикалов. Последние, помимо прочих повреждающих эффектов, активируют перекисное окисление липидов.
И сульфат железа, и ГПК вызвали значительное увеличение (p<0,05) среднего уровня гемоглобина и ферритина эритроцитов по сравнению с плацебо (см. Рис. 4-5).
Основной находкой исследования стал факт значительного увеличения восприимчивости липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП) и низкой плотности (ЛНП) к вызванному медью окислению в группе больных, принимавших сульфат железа. Максимальная скорость окисления была увеличена на 8,3% на фоне лечения сульфатом железа, в группе плацебо она осталась практически неизменной, а у больных, получавших ГПК, снизилась на 5,7%. Таким образом, скорость окисления под действием сульфата железа была увеличена на 8,8% по сравнению с плацебо и на 12,8% по сравнению с ГПК.
Тенденция к окислению под действием меди и гемин-перекиси водорода была одинаковой (см. Рис. 4-16 и 4-17).
Рисунок 4-16
Изменения восприимчивости ЛОНП и ЛНП к окислению. (n=15 в группе); Изменение восприимчивости к окислению: изменение максимальной скорости окисления (наклонная линия) (mabs/мин): окисление, активированное медью. ГПК уменьшил восприимчивость к окислению (уменьшил максимальную скорость окисления), т.е. он действовал как антиоксидант.
*: Сульфат железа по сравнению с ГПК и плацебо: р<0,05.
Рисунок 4-17
Временной интервал до окисления. (n=15 в группе); Изменение восприимчивости к окислению: временной интервал до окисления (мин.): окисление, активированное соединением гемин + Н2О2. Время окисления (период между введением вещества и началом процесса) было больше в группе больных, получавших ГПК, чем в группе больных, принимавших сульфат железа. Это означает, что концентрация свободных радикалов, которые действуют как катализаторы, была значительно меньше на фоне лечения ГПК.
Авторы делают заключение о том, что полученные данные очень важны в отношении лечения железодефицитной анемии. Эти результаты указывают на то, что быстрое восполнение запасов железа с помощью сульфата железа, по крайней мере, в комбинации с аскорбинатом, может оказывать нежелательное влияние на здоровье. По мнению авторов, при необходимости восполнения запасов железа, предпочтительнее использовать неионизированный ГПК, а не сульфат железа.
Другие возможные повреждения, вызываемые радикалами Fe2+/•OH-:
Результаты исследования, проведенного Sas с соавторами (1984), указывают на один из вышеуказанных эффектов.
В этом исследовании, 3 группы по 20 пациентов в каждой, получали лечение или ГПК или сульфатом железа или фумаратом железа в комбинации с витаминами. В течение 12-недельного периода исследования увеличение количества эритроцитов, а также уровня гемоглобина и гематокрита было одинаковым на фоне лечения всеми тремя препаратами.
Единственным существенным различием между ГПК и препаратом двухвалентного железа было увеличение уровня печеночных трансаминаз и дегидрогеназы у больных, получавших сульфат железа (II) (см. Рис. 4-18).
Рисунок 4-18
Увеличение уровня трансаминаз (АСТ и АЛТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в печени после приема ГПК и препарата Fe (II). Уровень трансаминаз (АСТ и АЛТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), определенный на 0, 4, 8 и 12 неделях терапии полимальтозным комплексом гидроокиси железа (III) (ГПК) и сульфатом железа (II), (Sas с соавторами, 1984).
Авторы обсуждают полученные результаты, акцентируя внимание на опасности истощения транспортной способности сыворотки крови с последующим гемосидерозом ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), и возможным токсическим действием на печень солей двухвалентного железа.
С одной стороны, благодаря оптимальной стабильности комплекса ГПК, железо эффективно захватывается транспортным белком, с другой стороны, в организме отсутствует свободная диффузия ионов железа.
4.2.3. Окрашивание зубов
Окрашивание зубов является общей проблемой лечения препаратами простых солей железа.
В лабораторных исследованиях изучалась реакция пластика и фарфора на сироп и капли ГПК. После 24-х часового воздействия, окрашивания не наблюдалось (Geisser, 1995).
С этими результатами согласуются и данные клинических исследований, которые выявили до 30% случаев появления темных пятен на зубах у детей, получающих сульфат железа, в то время как ГПК не оказывал подобных побочных эффектов (Schmidt, 1985).
4.3. Терапевтическая переносимость препарата Мальтофер®
Клинический опыт показывает, что пероральные препараты железа, особенно простые соли железа, вызывают неприятные побочные эффекты, включающие тошноту, боли в животе, диарею и запор. Индивидуальная чувствительность к терапии железом варьирует, и препараты железа не обязательно одинаково хорошо переносятся. Стандартные железосодержащие препараты, такие как сульфат железа, рекомендуется принимать перед едой во избежание снижения всасывания, которое обычно происходит, если эти препараты принимаются вместе с пищей (см. Рис. 4-21). Вероятно, что тяжесть вышеуказанных побочных эффектов, зависит от количества свободных ионов железа, выделившихся в желудочно-кишечном тракте.
Поскольку прием этих препаратов натощак приводит к еще более частым побочным эффектам (которые считаются основным препятствием восполнения железа), большинство врачей рекомендует принимать препараты вместе с пищей, а это сопровождается значительным уменьшением всасывания.
Данные по безопасности, полученные во время клинических исследований препарата Мальтофера® , свидетельствуют о низкой частоте побочных эффектов, что обеспечивает регулярный прием препарата Мальтофер® по сравнению с препаратами простых солей железа, в особенности у беременных женщин, младенцев и детей. Только в редких случаях наблюдаются симптомы раздражения желудочно-кишечного тракта, такие как чувство переполнения желудка, давления в области эпигастрия, тошнота, запор или диарея.
Опубликованы результаты клинического наблюдения 89 женщин с низким уровнем гемоглобина и гематокрита, получающих ГПК. У них оценивались эффективность, безопасность и переносимость препарата (Schams H., 1976). Лечебная доза составляла 2 таблетки в день в течение от 1 до 6 недель. Результаты показали значительное увеличение уровня гемоглобина и гематокрита даже после короткого курса лечения, хотя некоторые больные получили одновременную терапию тетрациклином.
Кроме того, было отмечено, что ГПК хорошо переносится. 97,6% больных оценили переносимость лекарства как хорошую или очень хорошую (см. Рис. 4-19).
Рисунок 4-19
Эффективность и переносимость лечения ГПК. Клиническое наблюдение 89 женщин, получающих лечение ГПК. Лечебная доза составляла 2 таблетки в день. Результаты показали увеличение уровня гемоглобина и гематокрита. Переносимость лекарства оценили как хорошую или очень хорошую 97,6% больных (Schams Н., 1976).
Эти наблюдения согласуются с экспериментальными данными о частоте клеточных повреждений, геморрагических инфарктов и геморрагических эрозий, наблюдаемых у кроликов после введения ГПК в форме капель, сиропа и жевательных таблеток, и препаратов сульфата железа в виде стандартных таблеток или таблеток с непрерывным высвобождением (Schaub с соавторами, 1984).
Фотографии желудка экспериментальных животных на аутопсии (см. Рис. 4-20) запечатлели очевидное превосходство переносимости ГПК со стороны желудочно-кишечного тракта.
Рисунок 4-20
Желудок животных после введения Fe (III) — ГПК и сульфата железа (II).
4.4. Взаимодействие
Во время фармакокинетических и клинических испытаний, проводившихся с применением препарата Мальтофер® , не было обнаружено взаимодействий ГПК с компонентами пищи. Составляющие пищи и лекарства не оказывают влияния на биодоступность железа (Geisser, 1990).
Благодаря этому, ГПК может приниматься вместе с пищей и лекарствами в отличие от простых солей железа, которые рекомендуется принимать, как минимум за час до еды. Следует учитывать, что введение солей железа до еды заметно увеличивает частоту и степень повреждения желудка и изъязвлений двенадцатиперстной кишки, а также выраженность других побочных реакций. Поэтому, простые соли железа рекомендуют принимать вместе с пищей, а это значительно снижает всасывание железа.
Рис. 4-21 четко показывает, что всасывание железа из ГПК даже увеличивается, если препарат принимается вместе с пищей.
Рисунок 4-21
Влияние пищи на всасываемость различных препаратов железа. Хорошо известное взаимодействие с компонентами пищи простых солей железа уменьшает их всасывание. Побочные эффекты таких комплексов железа, как ГПК, не взаимодействующих с пищей, можно уменьшить до показателей плацебо (Kaltwasser и Werner, 1993).
4.5. Выводы
Клинические исследования, проведенные с применением препарата Мальтофер® по лечению недостаточности железа, показали терапевтическую эквивалентность ГПК и солей железа. Однако, препарат Мальтофер® вызывает значительно меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем соли железа.
Принимая во внимание хорошую переносимость, низкую токсичность и высокую степень утилизации неионизированного, макромолекулярного, водорастворимого железа из ГПК у больных анемией, можно считать его оптимальным препаратом для лечения различных железодефицитных состояний.
Было также доказано, что препарат Мальтофер® Фол может успешно предотвращать и лечить анемию во время беременности, и в том числе, во втором триместре беременности, когда потребность в железе самая высокая. Хорошая переносимость и отсутствие серьезных побочных эффектов, подтвержденные клиническими испытаниями, являются существенными факторами, обеспечивающими регулярный и длительный прием препарата.
Чрезвычайно важно восполнять запасы железа у младенцев и детей. Однако, плохая переносимость препаратов железа с одной стороны, и, возможно, недостаточная осведомленность о необходимости лечения с другой стороны, являются главными препятствиями для проведения заместительной терапии железом в этих возрастных группах. Исследования, проведенные с препаратом Мальтофер® (капли и сироп) у детей раннего возраста показывают, что данное лечение обеспечивает значительное улучшение гематологических показателей, т.е. повышение уровня гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа и ферритина, и не сопровождается побочными эффектами, наблюдающимися у обычных препаратов солей железа.
Таблица 4-1.
ПРЕИМУЩЕСТВА ПРЕПАРАТА МАЛЬТОФЕР®
Мальтофер® отвечает всем требованиям идеального препарата железа для приема внутрь:
Приводят к регулярному и длительному приему препарата больными.
Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Как при низком гемоглобине восполнить дефицит железа в организме? Предпочесть аптечный препарат или придерживаться особой диеты?
Рассказывает кандидат медицинских наук, врач-гематолог Медицинского консультативного центра Новосибирской государственной медицинской академии Виктор Геннадьевич Стуров.
Как правило, железо мы получаем из пищи. Полноценная и сбалансированная диета — это реальная профилактика дефицита железа. Она позволяет «покрыть» физиологическую потребность в этом микроэлементе, но не устраняет его дефицит. При уже развившейся анемии диета является лишь вспомогательным компонентом лечения. Без медикаментов здесь уже не справиться.
Где взять железо?
Современные препараты железа делятся на несколько групп. Средства первой группы содержат различные соли железа. Препараты второй группы — Ферлатум (питьевой раствор в одноразовых флаконах), Мальтофер, Мальтофер Фол, сироп и таблетки Феррум Лек — созданы недавно. Железо в них находится в специальном комплексе.
Новые лекарства имеют некоторые преимущества. Дело в том, что препараты, содержащие железо, могут вызывать побочные эффекты. Наиболее часто возникают тошнота, боль в животе, нарушения стула. При использовании новых препаратов эти симптомы встречаются намного реже. Так, препарат Ферлатум компании «Италфармако» состоит из железо-протеинового комплекса. При попадании этого препарата в кислую среду желудка вокруг атомов железа образуется защитная белковая оболочка, которая исключает раздражающее действие железа и обеспечивает отличную переносимость Ферлатума при высокой эффективности и безопасности. Это подтверждают и многочисленные исследования, проведенные в клиниках Москвы и Санкт-Петербурга.
Но и средства предыдущего поколения не потеряли своей актуальности. В большинстве из них тоже есть компоненты, улучшающие всасывание и переносимость.
Так, в состав препаратов Тардиферон и Сорбифер Дурулес входит витамин С, улучшающий всасывание железа. Сорбифер Дурулес примечателен еще и тем, что железо из таблетки выделяется очень медленно. Поэтому лечение переносится намного легче. Современный препарат Актиферрин содержит в своем составе одну из необходимых организму аминокислот.
В препарате Тотема усвоение железа улучшают медь и марганец. Активным веществом этого препарата является глюконат железа. Это соединение меньше, чем другие, раздражает желудок.
Особенность препарата Ферретаб заключается в комбинации фумарата железа и фолиевой кислоты, которая стимулирует усвоение железа в организме и способствует лучшему его всасыванию, а также предотвращает аномалии развития нервной трубки плода. Хорошая переносимость Ферретаба обеспечивается медленным высвобождением действующих веществ из микрогранул в тонком кишечнике, не раздражая желудок.
Если анемия сочетается с авитаминозом, то лучше всего выбрать препараты, содержащие и железо, и витамины. К таким средствам относится, к примеру, Фенюльс. Компоненты Фенюльса заключены в небольшие гранулы, что также улучшает переносимость лекарства.
Железо входит также в состав многих поливитаминов. Его содержат, к примеру, комплексы «Витрум», «Мульти-Табс», «Энерготоник Доппельгерц». Правда, в составе таких комплексов железа содержится не так много. Поэтому поливитамины с железом чаще применяют для профилактики, а не для лечения анемий.
Специально для беременных женщин выпускают витаминно-минеральные комплексы «Прегнавит» и «Матерна». В них уже заложена суточная норма железа, необходимого для будущей мамы. Но если анемия у беременной протекает достаточно тяжело, то могут потребоваться более эффективные средства, к примеру Ферретаб, Ферлатум, Мальтофер Фол.
Правила приема
Многие женщины, почувствовав тошноту или боли в животе, прекращают принимать таблетки с железом. Но это неправильно. Побочные эффекты этих средств можно уменьшить.
- Железо лучше усваивается на голодный желудок. Поэтому если вы не чувствуете никаких неприятных симптомов — принимайте таблетки железа до еды.
- При появлении расстройств желудочно-кишечного тракта используйте таблетки после еды.
- Если изменение времени приема лекарств не помогло — вдвое уменьшите принимаемую дозу. Это удобно сделать, если вы используете железо в сиропе или растворе. Через неделю-полторы постепенно вернитесь к дозе, назначенной врачом.
- Если побочные эффекты со стороны желудка или кишечника сохраняются, а вы принимаете таблетки первого поколения — попробуйте использовать современные препараты Ферлатум, Мальтофер или Феррум Лек.
- Если никакие из перечисленных способов уменьшения побочных эффектов не помогли — посоветуйтесь с доктором. Возможно, он назначит вам железо в инъекциях.
Превышение суточной дозы железа усиливает побочные эффекты. Поэтому, если врач вам назначил таблетки с железом, не принимайте поливитамины, содержащие микроэлементы.
Курс лечения препаратами железа довольно длительный. Обычно их рекомендуют принимать не менее двух месяцев. Лечение продолжают даже после нормализации уровня гемоглобина. Дозу лекарства при этом обычно уменьшают вдвое. Такое длительное лечение необходимо потому, что восстановление запасов железа происходит медленно.
Учтите, что пища может затруднять всасывание солей железа, входящих в препараты первого поколения. Усвоение железа из новых препаратов Ферлатум, Мальтофер и Феррум лек не зависит от приема пищи. Это еще одно весомое преимущество этих средств.
Нарушают всасывание железа из кишечника тетрациклины, левомицетин, препараты кальция, антациды. Но если они необходимы, то постарайтесь, чтобы таблетки с железом и эти средства принимались не менее чем с трехчасовым интервалом.
Диета при анемии
Всасывание железа из разных пищевых продуктов неодинаково. Лучше всего оно усваивается из различных видов мяса — от 25 до 30%. «Чемпионом» по содержанию железа является говядина — наиважнейший продукт для пациентов с анемией.
Ошибочно мнение, что лучшим источником железа является печень. Степень его усвоения по сравнению с мясом ниже. Из яиц и рыбы в организме всасывается всего 10–15% железа. Для овощей и фруктов этот показатель составляет всего 3–5%. Так что полностью вегетарианская диета не в состоянии обеспечить потребности женщин в этом микроэлементе.
Рекомендации употреблять вместо мяса фруктовые соки, яблоки, гранаты, гречневую крупу неоправданны. Но если они сочетаются с мясной пищей — железо всосется быстрее. Усвоение железа также увеличивают виноград, черешня, вишня, корни хрена, зелень петрушки и укропа.
Замедляют всасывание железа молочные продукты, особенно цельное молоко. При риске железодефицитной анемии нежелательно употреблять соевые продукты, манную кашу, орехи, пшеничные отруби и коричневый рис. Могут уменьшить усвоение железа компоненты чая и кофе. Поэтому их лучше заменить на соки и морсы. Чем выше содержание аскорбиновой кислоты в соке — тем лучше.
Предлагаем вам рецепты оригинальных блюд для ужина. Подобранное сочетание растительных и животных продуктов обеспечит максимальное усвоение железа.
Мясное жаркое с вишнями и вином
Ингредиенты на 6 порций: 700 г нежирной телятины цельным куском, 1 стакан замороженных вишен без косточек, 1/3 стакана сиропа от вишен, 1/2 стакана сухого красного вина, 1 стакан бульона, 2 ст. л. топленого масла, 1 ст. л. муки, 1/3 ч. л. корицы, 2 растолченных зерна кардамона, соль.
Приготовление. Мясо вымыть, слегка посолить, острым концом ножа сделать 25–35 отверстий и в каждое вложить по 1–2 вишни без косточек. Подготовленное мясо положить в глубокую сковороду, полить растопленным маслом, посыпать толченым кардамоном и корицей. Поместить в горячую духовку со средним огнем. Запекать до зарумянивания.
Затем мясо вынуть из духовки, вновь полить растопленным маслом, обсыпать мукой, накрыть сковороду крышкой и запекать мясо до тех пор, пока оно не начнет размягчаться. В сковороду влить вино, сок из-под вишен и бульон, продолжать запекать до готовности, время от времени поливая мясо соусом.
Перед подачей на стол мясо нарезать тонкими ломтиками и полить соусом, в котором оно запекалось.
Десерт из яблок и чернослива
Ингредиенты на 4 порции: 4 яблока, 150 г чернослива без косточек, 3 чайные ложки меда, 1 ст. л. лимонного сока.
Приготовление. Чернослив вымыть, отварить на пару, мелко нарезать. Яблоки очистить, натереть на терке, сбрызнуть лимонным соком. Смешать с черносливом и медом.
Ольга МУБАРАКШИНА
Источник
