Жильбера болезнь и болят суставы

Много лет назад достаточно известный в своих кругах медик из Франции впервые диагностировал синдром Жильбера, который имеет свойство вызывать достаточно сильное пожелтение верхнего слоя эпидермиса. Сразу же стоит отметить, что синдром Жильбера, причины развития которого давно известны, не представляет какой-либо серьезной опасности для жизни человека. Однако, несмотря на это, найдя у себя первые симптомы данного заболевания, следует в срочном порядке посетить квалифицированного медика для того, чтобы на 100 % исключить наличие более серьезных недугов.

Что представляет собой данное генетическое заболевание?

Довольно-таки распространенная болезнь Жильбера — это не приобретенный недуг. Он в определенных случаях проявляется из-за наличия у человека нарушений в развитии организма, где постепенно образуется и накапливается большое количество билирубина, который, как известно, является самым главным продуктом распада гемоглобина. Под действием фермента, непосредственно в печени, билирубин очень быстро преобразуется и постепенно попадает в желчный пузырь и 12-перстную кишку. После этого данное вещество выводится из человеческого организма вместе с калом.

У людей, которые на протяжении длительного времени болеют синдромом Жильбера, медики наблюдают пониженное содержание в организме так называемой глюкуронилтрансферазы. Поэтому большое количество билирубина не имеет возможности преобразоваться и выйти из организма. Билирубин постепенно всасывается в кровь, что практически всегда ведет к пожелтению кожи. И на данный процесс не влияет тот факт, где именно проходит служба и трудовая деятельность пациента, или какую должность он занимает. Ведь болезнь может развиться у сотрудников МВД и даже у работников медицинских учреждений.

Самые главные симптомы синдрома Жильбера

Следует помнить, что у людей, которые имеют синдром Жильбера, различные симптомы заболевания не проявляются постоянно. Чаще всего данный недуг может развиться только лишь после очень сильной и длительной физической нагрузки, сильнейшего психологического стресса, появления тяжелых инфекционных недугов, длительного голодания и хронического недосыпания.

Медики выделяют наиболее распространенные симптомы болезни:

• слабость;
• желтушность кожи;
• повышенная утомляемость;
• чувство тревоги.

При появлении хотя бы одного из вышеперечисленных признаков следует в обязательном порядке посетить квалифицированного медика. Помимо этого, не нужно думать, что болезнь Жильбера не требует какого-либо особого лечения.

Следует помнить, что желтизна кожи может наблюдаться не только при развитии данного недуга, но и при распространенных болезнях желчевыводящих путей, хроническом гепатите или циррозе печени.

Как проводят диагностирование

Выявить столь неприятное заболевание очень просто. Для начала медики обращают внимание на все жалобы пациента. Помимо этого, болезнь Жильбера имеет так называемый семейный характер (среди самых близких родственников пациента есть носители недуга). Для проведения правильной диагностики заболевания необходимо сдать мочу и кровь на анализ.

При развитии болезни Жильбера, синдром которой давно изучен специалистами, в крови человека присутствует недостаточное количество гемоглобина, и имеется большое количество эритроцитов. В моче каких-либо изменений не выявляют. Если в ней будут присутствовать такие вещества, как уробилиноген или билирубин, то это является свидетельством развития другого сложного недуга — гепатита.

Для выполнения правильной диагностики болезни проводят пробы:

• с фенобарбиталом;
• с голоданием;
• с никотиновой кислотой.

К примеру, при пробе с голоданием человек 2 дня должен питаться только лишь низкокалорийной пищей. В этом случае энергетическая ценность употребляемой пищи в день должна составлять примерно 400 ккал. Специальный анализ на синдром Жильбера выполняют дважды: в первый день начала тестирования и через 2 дня. Если в крови наличие билирубина является выше установленной нормы, то это означает наличие у пациента данного заболевания.

Смысл пробы с фенобарбиталом заключается в том, что человек 5 дней должен принимать установленную дозу данного препарата. Во время приема фенобарбитала довольно-таки существенно понижается уровень содержания билирубина. Если необходимо выполнить пробу с никотиновой кислотой, то медик вводит необходимое количество данного вещества пациенту внутривенно. Примерно через 2 часа уровень билирубина повышается и только после этого можно проводить такую процедуру, как, например, УЗИ. Это помогает оценить состояние печени, а также определить размеры ее стенок и присутствие конкрементов непосредственно в желчном пузыре.

При подозрении на наличие цирроза печени или гепатита, медик проводит такую процедуру, как пункционная биопсия. При помощи иглы специалист берет небольшой кусочек ткани печени для того, чтобы провести необходимый анализ и установить, болеет ли синдромом Жильбера человек, или же у него развивается более тяжелый недуг.

Помимо этого, пациент может узнать у лечащего врача о том, какой именно на сегодняшний день код по мкб 10 имеет это заболевание.

Проводим лечение

Практически всем пациентам с синдромом Жильбера не назначают регулярный прием лекарственных препаратов. При развитии заболевания печень практически не повреждается, что не влечет за собой слишком неприятных осложнений. Все обострения болезни являются временными. Практически все люди, которым поставили диагноз синдром Жильбера, только лишь испытывают беспокойство по поводу желтой кожи.

В некоторых случаях успешное и своевременное лечение столь неприятного заболевания зависит от того, какие именно препараты им пропишет специалист. Очень часто синдромом Жильбера болеют люди, которые имеют определенные отклонения в развитии организма. Однако практически всегда он успешно лечится с помощью медикаментов, быстро понижающих содержание билирубина. Тем не менее, нужно помнить, что обострения, появляющиеся при данном недуге, связаны с приемом именно лекарственных препаратов. При их длительном использовании синдром Жильбера можно вылечить, но пострадает весь организм пациента.

Чем можно питаться?

Специалисты утверждают, что людям с с таким синдромом, который представляет собой достаточно неприятное заболевание, стоит на протяжении всей жизни соблюдать диету. Следует помнить, что здоровое питание для пациента является очень важным. Чаще всего синдром Жильбера будет протекать без осложнений, если больной будет стараться употреблять еду небольшими порциями 4 раза в день. Самая лучшая диета подразумевает прием натуральной пищи, где нет красителей и вредных веществ, что наилучшим образом скажется на процессе желчевыделения.

Пациентам с синдромом Жильбера нужно каждый день предлагать натуральные и свежие продукты, содержащие белок. Профилактика заболевания состоит в приеме капусты, яблок, морепродуктов, свеклы, минеральной воды. Можно кушать грейпфрут, овсяную крупу и яйца. Синдром Жильбера является тем недугом, при котором нужно навсегда отказаться от употребления крепкого кофе.

Нельзя использовать распространенную сегодня вегетарианскую диету, так как такое питание не сможет дать печени необходимое количество аминокислот.

А продукты, которые содержат сою, не принесут пользу для здоровья печени. От употребления алкоголя нужно отказаться, так как он ухудшит состояние пациента.

Какой нужно вести образ жизни больному

Конечно же, синдром Жильбера — это довольно неприятное заболевание. У больных состояние быстро ухудшается чаще всего из-за длительных физических нагрузок. Именно поэтому нельзя перенапрягать организм. Также вполне совместимы синдром Жильбера и беременность, так как будущая мамочка может вполне успешно соблюдать диету и помочь организму оздоровиться.

Иногда синдром Жильбера появляется у людей, которые ведут здоровый образ жизни. Больному человеку нельзя долго находиться под солнечными лучами.

Синдром Жильбера отягощает течение других заболеваний, которые могут приводить к осложнениям. Самостоятельно, т. е. изолированно осложнения возникают кране редко. К таким осложнениям относятся:

• развитие желтухи при выраженном повышении билирубина в крови;
• развитие внутрипечёночного и внепечёночного холестаза — патологии, связанной с уменьшением или прекращением выделения желчи;
• лекарственные и токсические гепатиты;
• дискинезия по гипокинетическому типу — недостаточное сокращение желчного пузыря, которое приводит к проблемам выведения желчи;
• развитие желчнокаменной болезни;
• снижение иммунитета.[6]

Осложнения могут возникать при несоблюдении мер профилактики, а также при сознательном пренебрежении исключения провокационных факторов или по причине незнания о наличии синдрома Жильбера.

Лабораторные исследования:

1. Общеклинические анализы:

1. клинический анализ крови (сдаётся обязательно) — иногда регистрируется повышение уровня гемоглобина или снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения);
2. общий анализ мочи и кала — снижается содержание стеркобилина из-за нарушения образования прямого (связанного) билирубина в клетках печени и, следовательно, их производных в желчных канальцах и кишечнике;
3. уровень билирубина в крови — уровень общего билирубина повышается;
4. анализ кала на стеркобилин — отрицательный.

2. Биохимия крови:

1. ферменты крови (АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) — обычно находятся в пределах нормы или незначительно повышены, но могут сопровождаться системным изолированным повышением активности щелочной фосфатазы (ЩФ);
2. белки сыворотки крови и их фракции — возможно увеличение концентрации общего белка и нарушение нормального соотношения фракций белков крови (диспротеинемия);
3. протромбиновое время — находится в пределах нормы;
4. маркеры вирусов гепатита В, С, D — не выявляются.

Инструментальные и другие методы диагностики:

1. УЗИ органов брюшной полости — выполняется с целью дифференциальной диагностики, так как у взрослых при синдроме Жильбера нет специфических УЗИ-признаков:

• паренхима печени в норме;
• камни в желчном пузыре и его протоках отсутствуют.

При диагностике заболевания у детей можно пользоваться методикой определения печёночно-селезёночного индекса по данным УЗИ. Чувствительность и специфичность метода согласно результатам исследования достигает 100%.[7]

2. Пункция печени с морфологической оценкой полученного биологического материала — осуществляется только при подозрении на другие патологии. Она позволяет исключить такие заболевания, как хронический гепатит и цирроз печени.

Отличительными показателями синдрома Жильбера в таком случае будут изменения структуры печени:

• жировая дистрофия печёночных клеток;
• накопление желтовато-коричневого пигмента в гепатоцитах.

3. Функциональные пробы — относятся к дополнительным методам диагностики, которые просто выполнить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях:

• проба с голоданием — пациент в течение 48 часов употребляет пищу с энергетической ценностью 400 ккал в сутки, после чего определяется билирубин сыворотки крови до пробы утром натощак и спустя 48 часов, проба считается положительной при повышении билирубина на 50-100%;
• никотиновая проба — внутривенно вводят 40 мг никотиновой кислоты, при этом в случае наличия синдрома резко повышается уровень билирубина в крови;
• рифампинциновая проба — введение 900 мг рифампинцина, при наличии синдрома резко повышает уровень билирубина в крови;
• фенобарбиталовая проба — назначение фенобарбитала в дозе 3 мг/кг в сутки в течение 5 дней приводит к снижению уровня билирубина в крови.

4. Молекулярные методы диагностики (более современные) — генетическое исследование ДНК гена, кодирующего УДФГТ, и определение мутантного генотипа А(ТА)7ТАА в промоторе гена UGТ1А1.[1]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера заключается в исключении таких заболеваний, как вирусный и хронический гепатит, механическая и гемолитическая желтуха, синдром Криглера — Найяра, синдром Дабина — Джонсона и синдром Ротора.

От всех патологий синдром Жильбера отличает один характерный признак — это повышение свободного билирубина, не связанного с гемолизом, передающееся по наследству (от родителей к детям).

Исключить вирусный гепатит позволяет отсутствие маркеров вирусов гепатитов В, С и дельта в сыворотке крови. Для исключения хронического гепатита при слабовыраженной клинической активности необходима пункция печени.

Чтобы исключить механическую желтуху необходимо провести УЗИ, ЭГДС, КТ и ряд других исследований. На наличие желтухи будет указывать повышение прямого билирубина, выявление опухоли, наличие камней в организме, а также сужение желчевыводящих путей и поджелудочной железы.

Основные критерии дифференциальной диагностики синдрома Жильбера:

• боли в правом подреберье — редко, но если есть, то ноющие;
• ощущение кожного зуда — отсутствует;
• увеличение печени — характерно, но незначительно;
• увеличение селезёнки — отсутствует;
• увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови — в большей степени непрямого (свободного);
• билирубинурия (избыток билирубина в моче) — отсутствует;
• повышение копропорфиринов в моче — отсутствует;
• активность глюкуронилтрансферазы — снижение;
• бромсульфалеиновая проба — обычно в норме, но иногда наблюдается незначительное снижение клиренса;
• холецистография — в норме;
• биопсия печени — в норме или наблюдается отложение липофусцина в клетках печени и жировая дистрофия.

Этиотропного (направленного на причину заболевания) и патогенетического лечения не существует. Состояние можно только облегчить или снять симптомы. Для этого используют ограничительное лечение:

• исключение провоцирующих факторов (инфицирования, физических и психических перегрузок, употребления алкоголя и лекарств, токсичных для печени);
• отказ от приёма препаратов-конкурентов глюкуронирования, вытесняющих билирубин из связи с альбумином (пероральных контрацептивов, сульфаниламидов, гепатрина, салицилатов и других);
• выведение прямого билирубина (обильное питьё для увеличения количества мочи, приём активированного угля в качестве адсорбента билирубина в кишечнике);
• связывание уже циркулирующего билирубина в крови (введение альбумина в дозировке 1 г/кг массы на протяжении 1 часа, в особенности перед заменным переливанием крови);
• разрушение билирубина, закреплённого в тканях, при помощи фототерапии (эффективные условия — лампы с синим светом и длиной волны 450 нм, расположенные на расстоянии 40-45 см от кожи);
• противопоказано большое количество солнечных лучей;
• соблюдение диеты, ограничивающей употребление продуктов, которые содержат насыщенные жирные кислоты и консерванты;
• витаминотерапия (в особенности обогащение организма витамины группы В);
• приём желчегонных препаратов;
• лечение хронических инфекций и заболеваний желчевыводящих путей;
• обменное переливание крови (в критических случаях);
• курсовой приём гепатопротекторов: экстракта плодов расторопши, артишока полевого и комбинированных растительных гепатопротекторов («Бонджигар», «Карсил», «Лив.52», урсодезоксихолевая кислота).[6]

Для купирования симптомов принимают индукторы ферментов монооксидазной системы клеток печени: фенобарбитал и зиксорин (флумецинол) по 0,05-0,2 г в день на протяжении 2-4 недель. Они позволяют снизить уровень билирубина в крови и избавиться от диспепсических проявлений.

Иногда при приёме фенобарбитала человек становится вялым, появляется сонливость и нарушение координации движений. В таком случае доза препарата снижается до 0,05 г перед сном, тем самым способствуя его длительному приёму.

Если уровень билирубина около 50 мкмоль/л, и при этом наблюдается плохое самочувствие, то проводится короткий курс лечения фенобарбиталом в дозировке 0,03-0,2 г в сутки на протяжении 2-4 недель. Так как фенобарбитал входит в состав барбовала, корвалола и валокордина, его могут употреблять в форме этих капель по 20-25 капель 3 раза в сутки, но такой способ помогает далеко не всем пациентам. Также для купирования симптомов заболевания можно применять кордиамин по 30-40 капель 2-3 в сутки на протяжении недели.

Симптоматическое лечение зиксорином переносится хорошо, побочные эффекты не возникают. Однако с 1998 года распространение этого препарата в России запрещено, а его производство прекратилось.

У большинства людей с синдромом Жильбера довольно часто развивается холецистит и желчнокаменная болезнь. Чтобы избежать этого, врачи рекомендуют принимать отвары из желчегонных трав, периодически проводить очистку печени при помощи тюбажей с сорбитом (ксилитом), употреблять карловарскую соль и соль «Барбара».

Прогноз заболевания, как правило, хороший, продолжительность жизни не ограничена.[1] Изменения структуры печени зачастую не прогрессируют. Без симптоматического лечения количество билирубина в сыворотке крови остаётся повышенным пожизненно, но это не влияет на смертность, поэтому в случае страхования жизни людей с синдромом Жильбера относят к группе обычного риска.

Привести уровень билирубина в норму можно благодаря лечению фенобарбиталом или кордиамином..

Для профилактики проявлений заболевания важно помнить следующее:

• инфекции, возникающие на фоне синдрома, а также повторные рвоты и пропуск приёма пищи могут привести к появлению желтухи;
• пациенты с синдромом Жильбера чувствительны к различным воздействиям на печень (приём алкоголя, многих лекарственных средств и т. п.);
• существует вероятность возникновения воспаления желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни и психосоматических расстройств.

Если синдром Жильбера обнаружен у родственников или ребёнка семейной пары, то мужу и жене стоит получить консультацию генетика при планировании беременности.[6]

Основные методы профилактики проявления симптомов — соблюдение режима труда, питания и отдыха. Необходимо избегать значительных физических нагрузок, ограничения употребления жидкости, голодания и большого количества солнца.

Людям с синдромом Жильбера, особенно во время обострений, стоит ограничить употребление в пищу жирного мяса (свинины), жареных и острых блюд, пряностей и консервированных продуктов, полностью отказаться от алкоголя. Приём лекарственных средств, особенно антибиотиков, следует осуществлять строго по показаниям с учётом их токсичности и под наблюдением врача. Самостоятельный, бесконтрольный приём лекарств может вызвать серьёзные последствия.

Наличие синдрома Жильбера не является основанием для отказа от прививок.

1. 
   Гастроэнтерология: Справочник / Под ред. А.Ю. Барановского. — СПб.: Питер, 2011. — 512 с.
2. 
   Справочник по гепатологии / Под ред. Н.А. Мухина. — М.: Литтерра, 2009. — 416 с.
3. 
   Гастроэнетрология: Национальное руководство / Под ред. В.Т. Ивашкина и Т.Л. Лапиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 480 с.
4. 
   Гастроэнтерология. Стандарты медицинской помощи / Сост. А.С. Деменьтьев, И.Р. Манеров, С.Ю. Кочетков, Е.Ю. Чепанова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 384 с.
5. 
   Внутренние болезни / Под ред. А.С. Семенова и В.Г. Кукеса. — М.: Медицина, 1982. — 496 с.
6. 
   Ипатова М.Г., Шумилов П.В., Шагалова Д.Л., Нестерова Т.А., Иванова А.С. Особенности фармакотерапии у пациентов с синдромом Жильбера // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2015. — № 6. — С. 92-96.
7. 
   Пыков М.И., Захарова И.Н., Калоева З.В. Современные ультразвуковые возможности оценки структуры печени на примере синдрома Жильбера // Педиатрическая фармакология. — 2011. — № 5. — С. 88-90.